Выявлены связанные с развитием саркомы мутации генов

Выявлена взаимосвязь между вариантами генов, отвечающих за защиту теломер и формирование центросом, и риском развития саркомы. Кроме того, выявление наследственного полиморфизма генов теломерных и митотических путей существенно увеличивает риск появления других злокачественных новообразований, в особенности рака щитовидной железы и меланомы.

Международная группа ученых, включая исследователей из Университета Нового Южного Уэльса, Университета Клода Бернара в Лионе, Университетского колледжа в Лондоне, Университета Юты и больницы Университета Хауклэнда, обнаружила связь между риском развития саркомы и полиморфизмом генов, участвующих в защите теломер и формировании центросом. Результаты исследования опубликованы в журнале Science.

Полногеномное секвенирование выявило 37 820 редких однонуклеотидных вариантов, а также вставок или делеций, из которых 1033 оказались патогенными или вероятно патогенными (класс C5), 10 702 — новыми вариантами с потерей функции или укорочением белка (класс C4) и 26 085 считались потенциально патогенными (класс C3).

У 3,2% пациентов с саркомой встречались однонуклеотидные полиморфизмы классов C3—C5 в белковом комплексе шелтерина, защищающего концы теломер, и родственных теломерных генах, а у 0,8% наблюдался полиморфизм в гене TP53. В контрольной группе доли таких однонуклеотидных полиморфизмов составили 0,03 и 0,2% соответственно. Также у 2,3% пациентов с саркомой обнаружили полиморфизм в генах, обеспечивающих формирование центросом.

Среди родственников пациентов с саркомой, имеющих полиморфизмы классов C4 или C5 в генах шелтерина, вероятность развития других злокачественных новообразований повышалась более чем в два раза. Особенно заметно увеличивался риск появления рака щитовидной железы и меланомы.

По мнению авторов, идентифицированные ими наследственные варианты генов и изменения сигнальных путей специфичны для мезенхимальных злокачественных новообразований и играют важную роль в предрасположенности к развитию саркомы.